肿瘤细胞表面抗原被某些物质覆盖的现象称为抗原覆盖。由于肿瘤细胞可表达高水平的包括唾液酸在内的黏多糖或其他肿瘤激活的凝聚系统，这些成分覆盖肿瘤抗原就可以干扰免疫效应细胞的识别与攻击。血清中存在的封闭因子(blocking factor)可封闭肿瘤细胞表面的抗原表位或效应细胞的抗原识别受体,从而使肿瘤细胞不易被机体免疫系统识别,逃避淋巴细胞的攻击。 封闭因子的本质可能是封闭抗体(blocking antibody)、可溶性抗原或抗原-抗体复合物。
肿瘤细胞表面分子如 MHC 分子、共刺激分子表达下调,使CTL 不能识别肿瘤细胞表面抗原而逃避宿主免疫系统的攻击。
MHC I类分子表达缺失的原因：
同时肿瘤细胞表面可异常表达某些非经典的 MHC I类分子(如HLA-E、HLA-G 等),被 NK 细胞表面 KIR 识别,从而启动抑制性信号,抑制 NK 细胞的肿瘤杀伤作用。
研究较多的是共刺激分子 B7(包括 CD80 和 CD86),它们在肿瘤细胞表面的表达缺如。研究还表明,淋巴瘤表面ICAM-1及IFA-3均为低表达。
肿瘤细胞可以通过其表面的 MIC 分子将肿瘤抗原直接提呈给T细胞,由于缺乏共刺激信号,不能激活T细胞,相反却诱导产生了T细胞耐受。
T细胞信号转导缺陷导致 CTL 不能有效活化 肿瘤宿主的T细胞在体外对有丝分裂原的反应性降低，体内的迟发型超敏反应也降低，这是由于肿瘤宿主的T细胞缺陷所致。MHC分子提呈的抗原肽与T细胞受体结合后需经 TCR/CD3以及一系列信号转导系统，最后才能激活相关的基因而发挥生物学功能。CD3分子由γ, δ, ε, ζ, η五种肽链组成，通过盐桥与 TCR形成稳定的复合物结构，肿瘤患者T细胞CD3分子的 ζ 链常常表达下降，且信号转导过程中涉及的p56lck 和 p59fyn 等分子的表达也会出现异常。这些都会导致T细胞的活化障碍，信号转导缺陷的T细胞也容易被破坏。这种T细胞活化障碍在体外用CD3和 CD28 分子的单抗以及IL-2刺激，可以使之恢复。
在正常情况下,肿瘤细胞表达 Fas,活化的肿瘤特异性T细胞高表达FasL,两者结合介导肿瘤细胞凋亡。人类多种肿瘤细胞有Fas 的转录水平下调现象,有些肿瘤还发生 Fas 基因突变,从而阻断了 FasL.介导的细胞凋亡, 使得肿瘤细胞逃避免疫攻击。
Fas/FasL 反向攻击（Fas/FasL counterattack）导致肿瘤特异性 CTL 细胞的凋亡 T细胞表面一般都表达 Fas 分子，某些肿瘤细胞高表达 FasL，它们与浸润到肿瘤周围的T细胞上的Fas 结合，诱导这些T细胞的凋亡。肿瘤患者 Fas/FasL 系统的改变影响机体抗肿瘤免疫效应，但 Fas/ FasL. 反向攻击作为肿瘤免疫逃避机制的阐明，也为肿瘤的免疫治疗提供了新策略：①阻断 Fas 介导的对抗肿瘤T细胞的杀伤作用；②增强肿瘤细胞表达 Fas 分子，恢复肿瘤细胞对 FasL. 的敏感性；③封闭肿瘤细胞表达的 FasL 或应用 Fas抗体，以改善体内T细胞的免疫作用。同时肿瘤患者 Fas/FasL.系统的检测，也可以用于肿瘤复发转移和预后的判断。
补体激活的产物或肿瘤细胞表面高表达的补体调节蛋白，可通过不同的机制介导肿瘤免疫逃逸，促进肿瘤的生长。